의약품 품질관리 핵심, GMP 환경관리·적격성 평가 체크포인트

의약품은 사용하는 순간 변경의 여지가 없기 때문에 의약품의 안전성과 품질에 대한 일관성, 신뢰성이 중요합니다.

이를 위한 것이 GMP입니다. GMP는 Good Manufacturing Practice 즉, 우수의약품 제조관리기준으로 가장 중요한 목적은 환자에게 안전하고 일관된 품질의 의약품을 공급하는 것입니다. 의약품이 국민과 환자의 건강을 좌우하는 만큼 작은 품질 변화에도 심각한 부작용으로 이어질 수 있기 때문에 예방적 품질 시스템인 GMP의 엄격한 준수가 필요합니다. 

GMP는 불량품을 걸러내는 품질 검사 시스템이 아니라 처음부터 불량 의약품이 발생하지 않도록 하기 위해 고안된 시스템입니다. 때문에 원료조달부터 원료관리, 설비점검, 작업자 위생, 환경제어, 제품 포장 및 라벨링 등 제조 공정의 모든 단계에서 철저한 관리와 문서화가 필요하죠.

의약품의 일관된 품질을 유지하기 위해 생산공정을 엄격하게 따르는 것만큼 생산된 의약품이 품질을 유지할 수 있는 조건에서 보관되는 것이 중요합니다. GMP에서는 보관환경에 대한 의무사항을 명확히 제시하고 있으며 이번 Insight에서 GMP를 준수하기 위한 환경관리에 대한 사항을 알아보겠습니다. 

생산부터 보관까지 전 과정 철저한 조건 유지

GMP는 의약품 제조공정 중 오염을 방지하기 위해 원재료부터 반제품, 완제품까지 즉, 의약품이 제조되는 과정의 모든 환경에 대한 엄격한 관리를 요구하고 있습니다. 

원재료, 반제품, 완제품 등이 위치하게 되는 보관소에 대해 GMP는 품질을 유지할 수 있는 적절한 보관 조건을 조성할 수 있도록 설계할 것을 명시하고 있습니다. 여기서 적절한 보관 조건은 온도, 습도, 조도 등 의약품의 특성에 따라 영향을 줄 수 있는 요소를 모두 포함하고 있습니다. 

즉 의약품별 최적의 보관환경을 별도 구성해 관리해야 한다는 것이며 단순히 온·습도 조절을 넘어 제조, 보관 환경의 지속적 품질 보증을 위한 관리가 포함되는 개념입니다. 

특히 완제품의 경우 출하가 최종 승인되기 전까지 제조업자(제약사)가 설정한 조건에서 격리 보관토록 하고 있으며 출하가 승인되고 나서 역시 제약사가 설정한 조건에서 보관하도록 하고 있습니다. 

GMP에서 제조와 품질(보증)을 개별 부서로 두고 관리하도록 하고 있으며 제조부서 책임자와 품질부서 책임자의 환경관리와 관련된 핵심 역할은 아래와 같습니다. 

적절한 보관조건을 유지할 수 있도록 설계하는 것에서 그치지 않고 이를 유지하고 있는지 정기적으로 모니터링을 통해 점검해야 하며 문서화해야 합니다. 전자기록을 포함한 모든 기록 문서는 해당 제품의 유효기간 또는 사용기한 경과 후 1년간 보존해야 합니다. 

또한 모니터링에 필요한 기록장치인 온습도 센서는 일정 주기로 검교정을 진행해야 합니다. 검교정은 센서의 정확도를 유지하고 오차를 줄이기 위한 것으로 센서를 구매해 사용하는 경우 시설의 지속 운영을 위해 여분의 장비를 마련해야 합니다. 다만 여분의 장비 역시 검교정이 이뤄져야 하기에 비용의 부담도 발생하죠. 

밸리데이션·적격성 평가, GMP 준수 핵심

앞서 말씀드린 바와 같이 GMP는 품질을 사후 검사로 보장하는 것이 아닌 공정 내에서 품질을 설계하고 확보하기 위한 기준으로 밸리데이션이 그 기반이 됩니다. 

밸리데이션은 특정 공정, 방법, 장비, 시스템 등이 미리 설정된 품질 기준을 일관되게 만족시킬 수 있는지 입증하는 문서화된 절차입니다. 

밸리데이션 대상은 ▲공정 밸리데이션 ▲시험방법 밸리데이션 ▲세척 밸리데이션 ▲제조지원설비 밸리데이션 ▲컴퓨터시스템 밸리데이션 등이 있습니다. 

이중 제조지원설비 밸리데이션은 냉장고, 냉동고, 챔버, 제조용수시스템, 공기조화장치(HVAC), 증기·가스·압축공기시스템 등 의약품 품질에 영향을 미칠 수 있는 모든 제조지원설비에 대해 적격성을 검증하고 문서화하는 밸리데이션으로 기계·설비별로 실시해야 합니다. 

밸리데이션에서 온·습도 관리는 품질, 안정성, 유효성에 직결되는 핵심 변수로 바라보고 있습니다. 때문에 환경 조건이 사전에 정의된 기준 내에서 지속 유지되고 있다는 것을 입증할 수 있도록 모니터링 시스템 구축을 요구하죠. 특히 습도는 미생물 성장 등에 영향을 주기 때문에 무균 공정이나 민감성 물질을 다루는 경우 더욱 정교한 관리가 중요합니다. 

특히 온도를 일정하게 유지해야 하는 냉장고, 냉동고의 경우 내부의 온도분포와 개문 후 온도 회복 시간으로 성능에 대한 적격성을 평가할 수 있습니다. 온도분포의 경우 설비 내부 여러 지점에 온·습도 센서를 배치한 후 측정에 충분한 시간이 경과한 후 분포를 파악하는 방식으로 진행됩니다. 이를 통해 콜드스팟, 핫스팟 유무 및 설정된 조건으로 유지되는지 평가하죠.

그리고 온도 회복 시간은 역시 설비 내부 여러 지점에 온·습도 센서를 배치하고 일정 시간 문을 열고 다시 닫았을 때 설정 조건으로 회복되는 빠르기로 성능을 평가할 수 있습니다. 

IoT 센서 디바이스가 바꾸는 GMP

공간을 관리하기 위해 온도, 습도는 센서를 하루에도 수회씩 확인해야 하기 때문에 아날로그나 일반 디지털 온습도계를 적용할 경우 보관 공간을 순회하며 수기로 기록해야 하는 번거로움이 있죠. 그리고 열분포에 따른 콜드스팟, 핫스팟 발생을 예방하고 해소하기 위한 구역별 평가에 대한 한계도 가지고 있습니다. 

IoT 센서 디바이스를 적용한다면 각 디바이스의 온습도 정보를 쉽게 확인할 수 있어 관리 편의성이 높아지며 기록, 보관에 대한 업무 역시 최소화됩니다. 목적에 따라 실시간 통신이 가능한 디바이스를 적용하면 온도 변화에 대한 안정성을 확보할 수도 있죠. 특히 온도 일탈이나 온도의 급격한 변동을 즉각적으로 알 수 있어 변질에 따른 손실을 예방할 수 있습니다. 보관소와 설비를 디지털 환경에 모델링한다면 열분포를 직관적으로 파악해 정확하게 적격성을 평가하고 개선할 수도 있겠죠.

또한 규정에서 요구하는 형태의 보고서를 자동으로 작성할 수 있는 맞춤형 솔루션을 도입해 편의성을 높일 수 있겠죠.

윌로그와 같은 파트너를 통한 서비스 이용이 확대되고 있는 추세입니다. 센서 디바이스 및 모니터링 솔루션으로 관리 편의성을 높일 뿐만 아니라 검교정 시기가 도래했을 때 신규 장비로 즉시 교체할 수 있어 시설의 운영을 중단하지 않아도 되고 여분 장비의 구매 역시 필요하지 않죠. 검교정에 따른 추가 비용 부담을 줄일 수 있다는 것도 장점입니다. 

GMP 규정과 이를 쉽게 준수할 수 있는 방법에 대해 알아봤습니다. 업계 관계자 및 담당자분들께 도움이 되셨길 바라며 윌로그의 솔루션에 대해 궁금하시다면 아래 배너를 클릭하거나 문의하기를 통해 전문 컨설턴트와의 1:1 상담을 받아보시길 바랍니다!